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制药用水系统设计-制药用水及制水方法的选择

嘟嘟学GMP2018-06-20 20:59:05

水在药品生产中使用极为广泛,如何根据工艺、剂型及品种选用制药用水并且选用相应的制水工艺,对制药企业来说十分重要,以下讲述两个基本原则。


如何选用制药用水

上一节介绍了纯蒸汽及工业蒸汽在制药及相关工艺中的应用条件。如将纯蒸汽及工业蒸汽换成注射用水、纯化水、饮用水并且做适当的备注。

上图为用水的基本原则。

在原料药生产前道工序(如发酵、合成等)中制药企业可自行采用适宜其工艺要求的水,如饮用水、深井水等,没有统一的规定。然而原料药精制阶段及在药物制剂生产过程中,企业一般需要按照制药工艺的要求单独或者按照一定的程序使用纯化水、注射用水,中国药典规定,饮用水不得用于制剂生产。大多数无热原控制要求的吸入剂及眼科用药,在配制时候可采用纯化水。纯化水还可以用于局部用药以及口服制剂的生产。但是也有例外,如一些需要控制热原的眼科用药和吸入剂,在配制过程中则需要使用注射用水。

在注射剂产品的生产中,注射用水不仅仅用于产品制配药液,而且广泛用于容器及设备的最终清洁、生产系统的在线灭菌用的纯蒸汽,甚至注射剂灭菌及冷却的介质。例如用于过热水旋转灭菌柜,以使产品在灭菌后的冷却阶段免遭二次污染。这种新型的灭菌柜,以注射水为介质,仅注射用水与产品直接接触,工业蒸汽及冷却水均通过热交换器加热或者冷却注射用水,而不与产品直接接触。在水浴喷淋式灭菌柜中,则往往使用纯化水作为与产品接触的介质,工业蒸汽及冷却水也不与被灭菌的产品接触。

一些生产注射用原料药及生物制品厂,在制药用水系统中还采用了超滤法,尽可能的减少注射剂的内毒素含量。

从上图再拆解分析,如注射剂药液配制罐的清洁,一般可使用纯化水或注射用水,甚至在清洁开始时可使用饮用水,但最终必须用注射用水淋洗

又如注射用水贮罐停产后的大清洗,在清洁的开始阶段也可以采用饮用水及清洁剂,但最终还是应该用注射用水淋洗。应当注意的是,所用的清洁程序应该要被验证。

无菌操作区使用的洁净服的清洗,曾是一个争论的问题,有的专家主张纯化水,有的专家主张注射用水清洗。其实是一个观点的驱使即无菌工作服必须是无菌的,是要灭菌的。但工作服并不与产品有所接触,采取措施减少无菌操作区的微粒的污染才是最重要的,因此用适当过滤的饮用水即可。如企业实际情况需要用注射用水或纯化水去洗,也无可非议,但是不是行业标准。



制药用水制备方法选定原则

制药用水系统除了控制化学指标及微粒污染物外,必须有效的处理和控制微生物及细菌内毒素的污染。纯化水系统可采用反渗透,而注射用水系统则更多的使用蒸馏法,蒸馏水机往往是纯化水系统分配循环回路(用水回路)中主要的用水点

从制药用水的选择性来说。美国药典有较大的灵活性,按照其规定注射用水可以由饮用水经蒸馏或反渗透制得,并不要求企业必须用纯化水为水源来制备注射用水。当然要和国情来区分,美国与中国的饮用水的标准是不一样的,专家们认为美国药典的这种灵活性赋予了“条款”广泛的适用性,从其对制药用水系统的论述来看,它对水质控制的要求绝不是局限于以往的项目及指标上,而是延伸至系统的设计、建造、验证、运行监控等各个方面。

国内注射用水均采用蒸馏法,这当然与国内的反渗透膜质量现状有关。应当指出,不同的蒸馏水机对水源的要求也不同,不同型号的蒸馏水机,由于性能上的差异,它们可以分别以纯化水、去离子水、深度软水为源水,制备得到符合标准的注射用水。另一方面,以符合饮用水标准的水来制备纯化水,以符合纯化水标准的水来制备注射用水,并不一定能保证出水达到规定的标准,这与所有设备的性能相关。还应当指出,源水的水质必须监控,取水应尽可能避开污染源

制药用水的生产采用连续的处理步骤,每一步均有其特殊的水质控制要求,它必须达到设定的处理能力,此外它应该能保护后道处理步骤的有效运行。

需要说明的是美国药典将注射用水的最后一道工序只局限于反渗透和蒸馏。蒸馏法历史悠久具有可靠性。超滤技术还不成熟,不广泛使用。从理论上讲反渗透、超滤和蒸馏都是制药用水工艺适当的选择。

制药用水有序处理步骤:


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